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Gayatri Tandon

• Der NF-\(\kappa\)B-Signalweg wird durch die Inhibitoren von NF-\(\kappa\)B-Proteinen (I\(\kappa\)Bs) im Zytoplasma und Zellkern gesteuert. Arbeiten zeigen die Rolle des nuklearen "I\(\kappa\)B\(_{NS}\)"-Proteins in Treg-Zellen. Mäuse mit Knockout von Nf\(\kappa\)bid (dem Gen, das für das I\(\kappa\)B\(_{NS}\)-Protein kodiert) unter dem FoxP3-Promotor zeigten keine systemische Autoimmunität, wiesen jedoch eine stärker unterdrückte EAE (experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis) auf als die Kontrollgruppe, was auf dysfunktionale I\(\kappa\)B\(_{NS}\)-defiziente Tregs hinweist. Außerdem zeigten diese Tregs nach TCR-Stimulation eine verringerte Proliferation und Überlebensrate in vitro. Bei der Interaktion von I\(\kappa\)B\(_{NS}\) mit p50 wurden drei Aminosäuren im I\(\kappa\)B\(_{NS}\)-Aminosäuregerüst identifiziert. Phenylalanin an Position 165, Lysin an 219 und Histidin an 257 wurden als Grundlage einer stabilen I\(\kappa\)B\(_{NS}\)/p50-Wechselwirkung beobachtet. Punktmutationen, die auf diese spezifischen Aminosäuren abzielten, führten zu einer verringerten oder keiner Wechselwirkung von I\(\kappa\)B\(_{NS}\) mit p50.