In vitro Funktionsanalysen zur Charakterisierung neuer Desmin-Mutationen der Tail-Domäne
- Mutationen an Desmin führen zu myofibrillären Myopathien mit kardialen Symptomen. Die Analyse unbekannter \(it DES\) Varianten vervollständigt das Verständnis der Genmutationen. Die erste bisher analysierte Frameshift Mutation der Desmin Tail-Domäne zeigt ein frühzeitiges Stopp-Codon mit dem Verlust von 26 AS. Daneben wurde eine Missense Mutation identifiziert. Beide Patienten wurden herztransplantiert. Im Vergleich zum Wildtyp fiel ein verändertes Faltungsmuster der Frameshift Variante auf. Durch Untersuchungen mittels Atomic Force Microscopy und Experimenten mit transfizierten Zellen konnten fehlerhafte Assemblierungen der Filamente nachgewiesen werden. In der Konfokalmikroskopie wurden Proteinkonglomerate und verkürzte Desminfilamente bestätigt. Mutationen der Tail-Domäne beeinträchtigen die Filamentassemblierung. Die bisherige Einteilung der Kardiomyopathien allein nach dem Phänotyp muss kritisch hinterfragt werden. Die Etablierung einer Klassifikation auf Basis des Genotyps ist sinnvoll.
Download full text files
Additional Services
| Author: | Nils VohlGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-124838 |
| DOI: | https://doi.org/10.13154/294-12483 |
| Referee: | Hendrik MiltingORCiDGND, Polykarpos Christos PatsalisORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2024/06/10 |
| Date of first Publication: | 2024/06/10 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Medizinische Fakultät |
| Date of final exam: | 2024/04/11 |
| Creating Corporation: | Medizinische Fakultät |
| GND-Keyword: | Herzmuskelkrankheit; Herzinsuffizienz; Funktionsanalyse; In vitro; Mutation |
| Institutes/Facilities: | Erich und Hanna Klessmann-Institut für kardiovaskuläre Forschung und Entwicklung |
| Dewey Decimal Classification: | Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / Medizin, Gesundheit |
| faculties: | Medizinische Fakultät |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
