Das proinflammatorische Deletions-Allel des NF-\(\kappa\)B1-Promotorpolymorphismus ist mit einem Mangel der p50-Untereinheit und mit einer Zunahme der mitochondrialen Dysfunktion in der Sepsis assoziiert
- Das Ziel der Arbeit war es, den Einfluss des -94ins/delATTG-NF-\(\kappa\)B1-Polymorphismus auf die Kernaktivität von NF-\(\kappa\)B1 und die Entzündungsreaktion in der Sepsis und dessen Auswirkungen auf die mitochondriale Biogenese zu untersuchen. Hierfür wurden periphere mononukleäre Blutzellen aus dem Vollblut von Probanden und septischen Patienten isoliert, genotypisiert und die PBMCs der gesunden Probanden mit E. coli Lipopolysaccharid stimuliert. Anschließend wurden mitochondriale Biomarker, die Genprodukte und Kernaktivitäten der NF-\(\kappa\)B-Untereinheiten, Interleukine und mitochondriale reaktiven Sauerstoffspezies (mtROS) bestimmt. Hierbei war das Deletionsallel mit einer geringeren Kernaktivität der Untereinheit p50 sowie mit einer verstärkten Inflammation, ROS-Produktion und mitochondrialen Dysfunktion verbunden. Die Befunde bestätigen die antiinflammatorische transkriptionshemmende Funktion der p50-Homodimere und liefern interessante therapeutische Implikationen für D-Allel-Träger.
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| Author: | Paulina HeurichGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-101949 |
| DOI: | https://doi.org/10.13154/294-10194 |
| Referee: | Michael AdamzikORCiDGND, Cornelius KnabbeGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2023/08/29 |
| Date of first Publication: | 2023/08/29 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Medizinische Fakultät |
| Date of final exam: | 2020/06/13 |
| Creating Corporation: | Medizinische Fakultät |
| Tag: | ATP; Atmungskette; Mitochondrium; Polymorphismus |
| GND-Keyword: | Sepsis; Nuklearfaktor Kappa B; Mitochondriopathie; Reaktive Sauerstoffspezies; Oxidativer Stress |
| Institutes/Facilities: | Knappschaftskrankenhaus Bochum, Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie |
| Dewey Decimal Classification: | Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / Medizin, Gesundheit |
| faculties: | Medizinische Fakultät |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
