Human skeletal muscle organoids recapitulate myogenesis, provide axial anatomical identity and generate distinct dystrophic phenotypes
- In dieser Studie beschreiben wir, dass durch Differenzierung humaner pluripotenter Stammzellen in einer 3D-Umgebung verschiedene Stadien der menschlichen Myogenese als "Skelettmuskelorganoide" strukturell reproduziert werden können. Zu diesen Stadien gehören die Entwicklung des paraxialen Mesoderms und des Dermomyotoms sowie die Delaminierung und die Migration des Dermomyotoms. Wir konnten funktionell ausgereiften Skelettmuskel differenzieren, der Pax7\(^{+}\) Zellen unter seiner Basallamina für mindestens 14 Wochen konserviert. Durch Applikation von CRISPR/Cas9 Genom Editing konnten wir zwei Gendefekte in benachbarten Exons des Calpain 3 Gens in Gliedergürtelmuskeldystrophie Patienten- spezifischen induzierten pluripotenten Stammzelle korrigieren. Hierdurch konnte die eingeschränkte Membranintegrität wiederhergestellt werden. Differenzierung von Duchenne Muskeldystrophie Patienten-spezifischen iPS Zellen in unserem Kulturmodell weisen eine Entwicklungsinhibition in Vorläuferstadien auf.
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| Author: | Lampros MavrommatisGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-100175 |
| DOI: | https://doi.org/10.13154/294-10017 |
| Referee: | Holm ZaehresORCiDGND, Thomas Günther-PomorskiORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | English |
| Date of Publication (online): | 2023/07/06 |
| Date of first Publication: | 2023/07/06 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Date of final exam: | 2019/05/03 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| GND-Keyword: | Induzierte pluripotente Stammzelle; Skelettmuskel; Genom; CRISPR/Cas-Methode; Muskelentwicklung |
| Institutes/Facilities: | Institut für Anatomie |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie |
| faculties: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
