Mechanisms of resistance to photodynamic therapy in human cutaneous squamous cell carcinoma cell lines
- Die photodynamische Therapie (PDT) wird zur Behandlung von neoplastischen Hauterkrankungen wie Vorstufen des kutanen Plattenepithelkarzinoms (cSCC) eingesetzt. Für die PDT wird 5-Aminolävulinsäure (5-ALA) als Prodrug verwendet, welche zur Bildung des körpereigenen Photosensibilisators Protoporphyrin IX (PpIX) führt. Eine verminderte Akkumulation von PpIX kann zu PDT-Resistenz führen und durch verminderte 5-ALA-Aufnahme und PpIX-Synthese und erhöhtem Porphyrin-Efflux entstehen. Mittels mRNA-Expressions und pharmakologischer Experimente wurden diese Mechanismen in humanen kutanen Zelllinien untersucht. PpIX-Syntheseenzyme lagen in PDT-resistenten Zellen herrunterreguliert vor und eine Behandlung mit Methotrexat (MTX) erhöhte die PpIX-Bildung und verringerte die PDT-Resistenz. Die Behandlung mit ABC-Inhibitoren führte zu erhöhter PpIX-Akkumulation in PDT-resistenten Zellen und zu vollständiger Resistenz-Aufhebung. Efflux-Mechanismen sind hier die treibende Kraft hinter der PDT-Resistenz.
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| Author: | Nicole Sandra ScharyGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-89463 |
| DOI: | https://doi.org/10.13154/294-8946 |
| Parent Title (German): | Resistenzmechanismen gegen die Photodynamische Therapie in humanen kutanen Plattenepithelkarzinom-Zelllinien |
| Referee: | Hermann LübbertORCiDGND, Stefan WieseORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | English |
| Date of Publication (online): | 2021/05/16 |
| Date of first Publication: | 2022/05/16 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| Date of final exam: | 2022/04/08 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| GND-Keyword: | Photodynamische Therapie; Therapie; In vitro; Plattenepithelcarcinom; Porphyrine |
| Institutes/Facilities: | Lehrstuhl für Tierphysiologie |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
| faculties: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
