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Markus Stücker

• \(\textbf {Hintergrund:}\) CFTR ist an der kutanen Wundheilung beteiligt; die zugrundeliegenden Mechanismen sind allerdings nicht vollständig geklärt. Für andere Zelltypen wird berichtet, dass CFTR den MAPK/NF-\(\kappa\)B-Signalweg reguliert. Wir untersuchten in der hier vorgestellten Studie die mögliche Rolle des CFTR in der Regulierung von MAPK/NF-\(\kappa\)B im Rahmen der kutanen Wundheilung. \(\textbf {Methoden und Ergebnisse:}\) Bei Mäusen mit CFTR-Mutation (DF508) wurden Wundheilungsmodelle mit Exzision und Inzision verwendet. In einer Zelllinie humaner Keratinozyten (HaCaT) mit CFTR-Knockdown oder -Überexpression wurde ein Scratch-Modell verwendet. Die epidermale Inflammation, Keratinozyten-Proliferation und -Differenzierung sowie MAPK/NF-\(\kappa\)B-Signal- aktivität wurden untersucht. Auch Inhibitoren von MAPK/NF-\(\kappa\)B wurden verwendet. \(\textbf {Ergebnisse:}\) Sowohl die DF508-Mäuse als auch die HaCaT-Zellen mit ausgeschaltetem CFTR zeigten verzögerte kutane Wundheilung mit überschießender Inflammation, verstärkter Proliferation und aberranter Differenzierung. Der CFTR-Knockdown führte in den HaCaT-Zellen zur Phosphorylierung von ERK, p38 und I\(\kappa\)B\(\alpha\). Die Störungen der Inflammation, Proliferation und Differenzierung in HaCaT-Zellen konnten durch CFTR-Überexpression oder Hemmung von MAPK oder NF-\(\kappa\)B behoben werden. \(\textbf {Schlussfolgerung:}\) CFTR spielt eine Rolle bei der Suppression des MAPK/NF-\(\kappa\)B-Signalwegs zur Reduktion der Inflammation und Proliferation sowie zur Förderung der Differenzierung von Keratinocyten und trägt so zur kutanen Wundheilung bei.