Modulation kardialer Ionenkanäle durch Coxsackievirus B3
- Herzmuskelinfektionen mit Coxsackie B3-Viren (CVB3) werden mit dem Auftreten polymorpher Arrhythmien und dem plötzlichen Herztod assoziiert. Auch durch Mutationen bedingte Funktionsverluste kardialer Ionenkanäle können ähnliche phänotypische Symptome verursachen. Die Stromamplituden der Kanäle Ca\(_{v}\)1.2, hERG1 und KCNQ1 wurden durch die Koexpression mit der nicht-infektiösen CVB3-Mutante CVB3\(\Delta\)VP0 in Xenopus-Oozyten zeitabhängig reguliert. Mathematische Modelle zeigten eine Verkürzung der Aktionspotentiallänge, eine Reduktion der intrazellulären Ca\(^{2+}\)-Konzentration und eine starke Verbreiterung des vulnerablen Fensters der unidirektionalen Erregungsausbreitung. Des Weiteren konnte eine Veränderung der Lokalisation der Ionenkanäle in infizierten Mausherzen und Oozytenmembranen gezeigt werden. Durch den Einsatz des Protease 3C-Inhibitors AG7088 gelang es nicht den CVB3-Effekt aufzuheben, und die viralen Proteine 2A, 2BC, 3A und 3B wurden als Hauptregulatoren der Ionenströme identifiziert.
Author: | Katja Steinke |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:294-34101 |
Referee: | Guiscard Friedrich Aldous SeebohmGND, Lutz PottORCiDGND |
Document Type: | Doctoral Thesis |
Language: | German |
Date of Publication (online): | 2012/04/23 |
Date of first Publication: | 2012/04/23 |
Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
Date of final exam: | 2012/03/02 |
Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
GND-Keyword: | Coxsackievirus-B-Myokarditis; Arrhythmie; Kammeranarchie; Calciumkanal; Natriumkanal |
Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie |
Licence (German): | Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |