RUB » Bibliotheksportal

Jakob Weiß

• In der Arbeit wurden Mechanismen des Ektodomänen-Sheddings der im Darm stark exprimierten Cadherine E-Cadherin und Cadherin-17 untersucht. Außerdem wurden die löslichen Formen dieser Cadherine auf ihre Anwendbarkeit als Serummarker für das kolorektale Karzinom überprüft. Das Shedding von E-Cadherin wird durch Smad4-Reexpression in Kolonkarzinomzelllinien unterdrückt. Smad4 reduziert die Freisetzung von Kallikrein-6; dies korreliert mit einer geringeren Aktivierung von Adam10. Die Bestimmung von löslichem E-Cadherin in Serum könnte in der Nachbeobachtung von Patienten eingesetzt werden, da der Serumlevel ähnlich wie CEA den Krankheitsverlauf widerspiegelt. Lösliches Cadherin-17 wird in dieser Arbeit erstmals beschrieben. ADAM10 ist eine wichtige Protease für das Shedding von Cadherin-17. Mit einem selbst entwickelten Sandwich ELISA konnte lösliches Cadherin-17 mit hoher Sensitivität in Seren nachgewiesen werden. Die Cadherin-17-Konzentration in Seren steigt mit höherem Tumorstadium an.
• In this thesis mechanisms of ectodomain shedding of E-cadherin and cadherin-17, both strongly expressed in the gut, were analyzed. In addition, the soluble forms of these cadherins were assessed for their potential application as serum markers for colorectal cancer. E-cadherin ectodomain shedding is suppressed by Smad4 reexpression in colorectal cancer cell lines. This correlates with the reduced release of kallikrein-6 and lower activation of ADAM10. As the levels of soluble E-cadherin in serum - like CEA - directly reflect the status of disease in individual patients, this marker may be clinically applied for patient monitoring. For the first time, this work describes the soluble form of cadherin-17. The protease ADAM10 is essential for shedding of cadherin-17. ADAM10 expression is increased in colorectal tumors. A sandwich ELISA was established to determine soluble cadherin-17 in sera with high sensitivity. Increased serum levels of cadherin-17 correlate with increased tumor stages.