Strukturelle und funktionelle Untersuchungen am Herztroponin in Abhängigkeit des Herztroponin I-Phosphorylierungszustandes
- Das heterotrimere Herztroponin (cTnT, cTnI, cTnC) moduliert den Kontraktionsprozess im Herzen durch Bisphosphorylierung von zwei Serinresten in dem flexiblen N-terminalen Arm des cTnI. Die Ca\(^{2+}\)-Affinität des cTnC wird dadurch erniedrigt, was mit einer erhöhten Relaxationsrate von Myofibrillen korreliert. \(^{31}\)P-NMR und Peptidarrays zeigten, dass die Phosphorylierungsregion, wenn sie bisphosphoryliert vorliegt, nicht mit cTnT und cTnC, aber wenn sie dephosphoryliert vorliegt mit cTnC interagiert. In dem putativen Interaktionsbereich wurde in einem Patienten mit HKM ein Leucin-Glutamin-Austausch an Position 29 im cTnC (L29Q) festgestellt. Die Bestimmung der Aktomyosin-S1-ATPase-Aktivität und der \(\textit {in vitro}\)-Gleitgeschwindigkeit von rekonstituierten dünnen Filamenten mit TnC- Wildtyp bzw. -L29Q zeigten, dass der L29Q-Austausch die Auswirkung der cTnI-Phosphorylierung auf die Ca\(^{2+}\)-Sensitivität aufhebt. Leucin-29 ist also essentiell für die Weiterleitung des Phosphorylierungssignals.
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| Author: | Anja SchmidtmannGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-10501 |
| Referee: | Kornelia JaquetGND, Günter A. SchaubGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2004/06/08 |
| Date of first Publication: | 2004/06/08 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| Date of final exam: | 2004/04/28 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| GND-Keyword: | Hypertrophische Herzmuskelkrankheit; Herzmuskel; Magnetische Kernresonanz; Phosphorylierung; Troponin |
| Institutes/Facilities: | Institut für Physiologische Chemie, Abteilung Biochemie supramolekularer Systeme |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
| faculties: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
