Optimierung der Expression des F-Oberflächenproteins des Respiratorischen Syncytialvirus zur Impfstoffentwicklung
- Die Expression der cDNA des F-Oberflächenproteins des Respiratorischen Syncytialvirus (RSV) über einen Polymerase II abhängigen Promotor ist in vitro in zwei Stufen inhibiert: Einerseits ist die mRNA-Synthese abhängig von der Anwesenheit eines funktionalen Introns. Weiterhin führt das Auftreten von Polyadenylierungssignalen innerhalb des offenen Leserahmens zur vorzeitigen Spaltung und Polyadenylierung der mRNA. Eine Anpassung des viralen Leserahmens an die Codonnutzung humaner Zellen und damit verbundene Deletion vorhandener Consensussignale führt zur Aufhebung beider Expressionsbarrieren. In mit codonoptimierten Konstrukten immunisierten Mäusen kann, im Gegensatz zu nativen Konstrukten, eine signifikante Reduktion der Virusbeladung nach Infektion mit RSV erreicht werden. Immunisierung mit einem Expressionsplasmid für sekretorisches RSV-F führt zum besten Schutz gegen eine nachfolgende Infektion und ist Grundlage für die weitere Entwicklung eines Impfstoffs gegen RSV.
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| Author: | Nicola Maria Nathalie Ternette |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-18695 |
| Referee: | Klaus Thomas ÜberlaGND, Michael HollmannORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2007/03/08 |
| Date of first Publication: | 2007/03/08 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Date of final exam: | 2007/02/09 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| GND-Keyword: | RS-Virus; cDNS; mRNA-processing; Impfung; Polyadenylierung |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
