Comprehensive multidimensional NMR studies on the interaction between Ras-like GTPases and bisphenols
- Die Interaktion von Proteinen mit organischen Molekülen ist essentiell für die Zell-Signaltransduktion, da diese auf eine dynamische Anpassung an Umweltfaktoren angewiesen ist. Zusätzlich bieten Protein-Ligand-Interaktionen die Möglichkeit medizinischer Intervention. In dieser Dissertation wird die Interaktion verschiedener Bisphenol-Liganden mit Ras-Proteinen, inklusive der Ras Isoformen (K-Ras4B, H-Ras, N-Ras) und Rap1A, mittels NMR-Spektroskopie untersucht. Es wurden ligandeninduzierte chemische Resonanzänderungen mittels 2D-HSQC-Spektren detektiert. Die genannten Ras-Isoformen weisen in ca. 15 % aller Krebsformen eine mutierte Aminosäure auf und gelten daher als Proto-Onkogene. Die untersuchten Bisphenole variieren in der Substituierung des zentralen Kohlenstoff-Atoms, sodass eine Struktur-Aktivitäts-Beziehung etabliert wurde, inklusive der Affinitätskonstante (K\(_D\)). Schlussendlich wird eine sog. Pseudoaktivierung der kleinen GTPasen durch die Bisphenole diskutiert.
Author: | Miriam SchöpelGND |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:294-55676 |
Referee: | Raphael StollORCiDGND, Christian HerrmannORCiDGND |
Document Type: | Doctoral Thesis |
Language: | English |
Date of Publication (online): | 2018/01/25 |
Date of first Publication: | 2018/01/25 |
Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
Date of final exam: | 2016/10/07 |
Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
GND-Keyword: | NMR-Spektroskopie; Ras-Proteine; Ligand (Biochemie); Kleine GTP-bindende Proteine; Struktur-Aktivitäts-Beziehung |
Institutes/Facilities: | Lehrstuhl Biochemie II, Arbeitsgruppe Biomolekulare NMR-Spektroskopie |
Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
faculties: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
Licence (German): | Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |