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Veronika Luft

• Chondroitin sulfate proteoglycans represent extracellular matrix components that are highly enriched in the embryonic and adult neural stem cell niches. The degradation of their covalently attached glycosaminoglycan chains has been shown to influence neural stem cell proliferation and differentiation. Previous experiments showed that deglycosylation with the enzyme chondroitinase ABC leads to an upregulation of the guanine nucleotide exchange factor Vav3, which is an activator of Rho-GTPases. However, the function of Vav3 in central nervous system development is poorly understood. Therefore, the present PhD thesis is intended to study the role of Vav3 in two different stem cell compartments, namely the embryonic retina and telencephalon. Taken together, our data imply that Vav3 is a regulator of neural stem cells that controls the balance between self-renewal and differentiation. This highlights a novel role for guanine nucleotide exchange factors in retinal and cortical development.
• Chondroitinsulfat-Proteoglykane sind Komponenten der extrazellulären Matrix, die in der embryonalen und adulten neuralen Stammzellnische lokalisiert sind. Der Abbau ihrer kovalent-gebundenen Glykosaminoglykanketten beeinflusst die Proliferation und Differenzierung neuraler Stammzellen. Vorherige Experimente haben gezeigt, dass die Deglykosylierung mit dem Enzym Chondroitinase ABC zu einer Hochregulierung des Guanin-Nukleotid-Austauschfaktors Vav3, einem Aktivator von Rho-GTPasen, führt. In der vorliegenden Studie sollte die Rolle von Vav3 in zwei verschiedenen Stammzell-Kompartimenten untersucht werden, nämlich in der embryonalen Retina und im Telencephalon. Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass Vav3 das Gleichgewicht zwischen Selbsterneuerung und Differenzierung neuraler Stammzellen reguliert. Dies zeigt eine neue Rolle für Guanin-Nukleotid-Austauschfaktoren während der retinalen und kortikalen Entwicklung.