Analyse genomischer Schäden und Quantifizierung genotoxischer Ereignisse

  • Die vorliegende Arbeit beschreibt Systeme zur Detektion von unspezifischen wie auch spezifischen DNA-Schäden. Durch Einsatz von 'realen' Zellkulturproben bietet sich die Möglichkeit, langfristig einen \(\it in-vitro\) Kanzerogenitätstest zu etablieren. Als methodischer Ansatz wurde die Kopplung von Proteinen oder DNA an die Oberfläche eines Bio-Sensors (SPR-Technik, \(Biacore^{TM})\) verfolgt, über die Proben aus primären Zellkulturen geleitet wurden. Bei DNA-Schädigung kann bei p53 Protein sowohl eine Akkumulation als auch eine Translokation in den Zellkern beobachtet werden. Indirekt ist so, durch die Quantifizierung der p53 Proteinkonzentration in den Zellkompartimenten, ein Nachweis von mutagenen Ereignissen möglich. DNA-Analoga (PNA´s) wurden in das SPR-System eingesetzt, das auf der sequenzspezifischen Hybridisierung von komplementären Nukleinsäuren beruhte. Hiermit wurden Punktmutationen im Marker-Gen \(\it ras\) erkannt, das durch eine einzige Punktmutation vom Protoonkogen ins Onkogen überführt wird.

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Metadaten
Author:Martina FirusGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-5754
Referee:Alfred WittinghoferGND, Günther WildnerGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2003/03/18
Date of first Publication:2003/03/18
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie
Date of final exam:2002/06/24
Creating Corporation:Fakultät für Biologie und Biotechnologie
GND-Keyword:Gentoxikologie; Genmutation; DNS-Bindungsproteine; DNS-Schädigung; DNS-Reparatur
Institutes/Facilities:Max-Planck-Institut für molekulare Physiologie, Dortmund, Abteilung "Strukturelle Biologie"
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie
faculties:Fakultät für Biologie und Biotechnologie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht