RUB » Bibliotheksportal

Ruth Catherine Dooley

• The unique ability of mammals to detect and discriminate between thousands of different odorant molecules is governed by the diverse array of olfactory receptors (ORs) found on the dendrites of olfactory sensory neurons (OSNs). ORs are 7-transmembrane-domain GPCRs. Interestingly, certain ORs possess a classical PDZ domain binding motif in their C-terminal regions. It has previously been shown that PDZ proteins (PSD-95, Discs large, ZO-1) specifically recognize short peptide motifs in the C-terminus of their target proteins. Multi-PDZ Domain Protein 1 (MUPP1) is expressed in OSNs, in the signal transduction compartments. Here we show a direct interaction between PDZ domains 1+2 of MUPP1 and the C-terminus of olfactory receptor OR2AG1. Knockdown of MUPP1 in Hana3A cells leads to an impaired decay of response of OR to odorant.
• Olfaktorische Rezeptoren sind G-Protein gekoppelte Rezeptoren mit sieben Transmembrandomänen. Die im Rahmen dieser Arbeit durchgeführte Analyse olfaktorischer Rezeptoren ergab, dass am Ende der C-terminalen Region klassische Bindungsmotive existieren, welche durch PDZ Proteine spezifisch erkannt werden können. Da solchen Protein-Protein Interaktionen eine zentrale Rolle in der Organisation diverser Zellsignalwege zugesprochen wird, stellt die mögliche Interaktion eines olfaktorischen Rezeptors mit einem PDZ Protein einen Mechanismus für die Regulation der olfaktorischen Signaltransduktionskaskade dar. In dieser Arbeit konnte eine direkte Interaktion zwischen den PDZ-Domänen 1+2 von MUPP1 mit dem C-Terminus eines olfaktorischen Rezeptors nachgewiesen werden. Eine RNAi induzierte Reduktion von MUPP1 in Hana3A-Zellen zeigte eine verzögerte Abfallszeitkonstante der Kalziumantwort des Riechrezeptors nach Ligandengabe.