Funktionelle Konsequenzen einer Einzelnukleotid-Polymorphismus-induzierten Mutation im humanen kardialen Ryanodinrezeptor (RyR2)
- In der vorliegenden Dissertation wurden die funktionellen Konsequenzen der SNP-induzierten und mit der Kardiomyopathie ARVC assoziierten Mutation G1886S im RyR2 analysiert. Die S-Mutation generiert eine potenzielle Phosphorylierungsstelle für PKC. Zur Simulation eines konstitutiv phosphorylierten Ser1886 wurde die Mutante G1886D generiert. Die Analyse der \(Ca^{2+}\)-Transienten in stabil transfizierten HEK-293 Zelllinien zeigte, dass die \(Ca^{2+}\)-Freisetzungsbereitschaft in der Reihe WT < S-Mutante < D-Mutante signifikant zunimmt. Phosphorylierungsstudien an RyR2-G1886S belegten, dass RyR2 durch PKA, PKC, PKG und CaMKII phosphoryliert wird. Durch sequenzspezifische Phospho- und Dephosphoantikörper wurde nachgewiesen, dass Ser1886 kein Substrat dieser Kinasen ist. Die gesteigerte Disposition zur \(Ca^{2+}\)-Freisetzung der S- und D-Mutante ist vermutlich nicht auf die Imitation eines phosphorylierten Serins, sondern auf eine mutationsbedingt veränderte räumliche Struktur des RyR2 zurückzuführen.
Author: | Andrea KoopGND |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:294-19874 |
Referee: | Roger S. GoodyGND, Irmgard D. Dietzel-MeyerORCiDGND |
Document Type: | Doctoral Thesis |
Language: | German |
Date of Publication (online): | 2007/08/07 |
Date of first Publication: | 2007/08/07 |
Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
Date of final exam: | 2007/07/11 |
Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
GND-Keyword: | Antikörper; Calcium; Herzmuskelkrankheit; Mutation; Phosphorylierung |
Institutes/Facilities: | Institut für Physiologische Chemie |
Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
faculties: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
Licence (German): | Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |