Molekularer Mechanismus der GTP-Hydrolyse durch das humane Guanylat-bindende Protein 1
- Guanylat-bindende Proteine (GBPs) sind Interferon-induzierte GTPasen mit einer einzigartigen katalytischen Aktivität: sie hydrolysieren GTP nicht nur zu GDP sondern weiter zu GMP. Als Mitglied der Dynamin-Superfamilie großer GTP-bindender Proteine ist das humane Guanylat-bindende Protein 1 außerdem in der Lage, seine enzymatische Aktivität, d.h. sowohl die GTP- als auch die GDP-Hydrolyse, durch Selbstassemblierung zu stimulieren. In dieser Arbeit wurde der molekulare Mechanismus der Nukleotidhydrolyse durch hGBP1 mit Hilfe transienter kinetischer Methoden wie \(\it Quench-Flow\), \(\it Stopped-Flow\) sowie zeitaufgelöster Fourier-transformierter Infrarot-Spektroskopie untersucht. Die Geschwindigkeiten der einzelnen Reaktionsschritte wurden bestimmt und damit die Lebenszeiten der auftretenden Intermediate definiert. Basierend auf diesen Untersuchungen wird ein Reaktionsmodell für die hGBP1-katalysierte GTP-Hydrolyse vorgeschlagen, das auch die Selbstaktivierung der GTPase durch Dimerisierung beinhaltet.
Author: | Simone KunzelmannGND |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:294-18871 |
Referee: | Christian HerrmannORCiDGND, Rolf HeumannORCiDGND |
Document Type: | Doctoral Thesis |
Language: | German |
Date of Publication (online): | 2007/04/02 |
Date of first Publication: | 2007/04/02 |
Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
Date of final exam: | 2007/01/29 |
Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
GND-Keyword: | Guanosintriphosphatasen; Reaktionsmechanismus; Kinetik; Fluoreszenzspektroskopie; Dimerisierung |
Institutes/Facilities: | Max-Planck-Institut für molekulare Physiologie, Dortmund, Abteilung "Strukturelle Biologie" |
Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie |
faculties: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
Licence (German): | Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |